Etude du rôle de la beta-tubuline de classe III dans le cancer de la prostate

Les objectifs du travail de recherche étaient d’étudier la valeur pronostique et prédictive de la ?III-tubuline dans le cancer de prostate. Dans cette optique, l’expression de la ?III-tubuline a été étudiée par immunohistochimie dans le tissu tumoral de 3 cohortes de patients, à différents stades du cancer de prostate. La modulation de l’expression de la ?III-tubuline par la suppression des androgènes a été étudiée dans des modèles in vitro (lignées cellulaires), et in vivo (xénogreffe sur souris athymique). La sensibilité des lignées cellulaires à la chimiothérapie par docétaxel a été étudiée : (i) sur lignées parentales ; (ii) après sur-expression de la ?III-tubuline par transfection du gène; et (iii) après extinction de son expression par ARN interférence.Nos résultats montraient que l’expression de la ?III-tubuline dans le cancer de prostate localisé était peu fréquente, mais significativement corrélée aux facteurs de mauvais pronostic, et ressortait comme facteur prédictif indépendant de survie sans récidive biologique après prostatectomie totale. La suppression des androgènes (expériences in vitro sur lignées cellulaires et in vivo par xénogreffes sur modèle murin) augmentait l’expression de la ?III-tubuline et expliquait sa forte expression tissulaire au stade de l’hormono-résistance. La sur-expression stable de la ?III-tubuline dans les lignées cellulaires conférait aux cellules une plus grande résistance au docétaxel. A l’inverse, les expériences d’extinction de son expression par ARN interférence montraient une plus grande sensibilité des cellules transfectées par siARN. L’expression de la ?III-tubuline dans le tissu tumoral était également un facteur prédictif indépendant de survie globale chez les patients traités par docétaxel au stade d’hormono-résistance.