Les vésicules extracellulaires des Cellules Souches Mésenchymateuses dans la cicatrisation des Brulures

Les brûlures cutanées graves entraînent des perturbations immunitaires, métaboliques et de cicatrisation, avec des conséquences locales et systémiques majeures. Malgré les progrès de la prise en charge chirurgicale, le pronostic reste souvent insatisfaisant, marqué par une prise de greffe incertaine, des délais de cicatrisation prolongés et la survenue fréquente de cicatrices pathologiques. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont suscité un intérêt majeur dans ce contexte, principalement en raison de leurs effets paracrines immunomodulateurs et pro-régénératifs. Toutefois, leur utilisation clinique demeure limitée par des contraintes de sécurité, de variabilité biologique et de mise en œuvre. Dans cette optique, une approche acellulaire basée sur les vésicules extracellulaires (VE) dérivées de CSM, considérées comme des médiateurs clés de leurs effets paracrines, a été développée. Ainsi un procédé de production de ces produits de sécrétion enrichis en VE, seules ou associées à des facteurs solubles, a été développé en intégrant les contraintes règlementaires de la fabrication d’un médicament biologique. Les produits obtenus ont été caractérisés, puis évalués dans des modèles expérimentaux de brûlure. L’activité biologique a été étudiée in vitro sur des modèles cellulaires cutanés et immunitaires pertinents de la cicatrisation post-brûlure, permettant d’analyser la modulation de l’inflammation, la prolifération cellulaire et la migration. Ces résultats ont été complétés par des études in vivo dans un modèle murin de plaie cutanée en contexte inflammatoire, avec une évaluation de la fermeture de la plaie, de la qualité du tissu réparé et de la réponse inflammatoire locale.