Xenogreffes et organes transgéniques
Séance du mercredi 28 septembre 2022 (L'Académie reçoit l'Association Française d'Urologie - Les transplantations rénales et pancréatiques)
N° de DOI : 10.26299/nd8k-bh20/emem.2022.27.03
Résumé
Les organes porcins transplantés chez l'homme ou les primates non humains (PNH) sont des
xénogreffes discordantes qui subissent un rejet hyperaigu. Les humains possèdent des anticorps naturels préformés contre 3 antigènes glucidiques exprimés à la surface des cellules porcines : αGal, Neu5Gc et Sd(a).
Pour surmonter le rejet hyperaigu et les mécanismes de rejet ultérieurs, une pléthore de modifications génétiques a été introduite dans le génome porcin dans le but:
- d’éliminer des épitopes αGal, Neu5Gc et Sd(a)
- d’inhiber l'activation du complément par l'expression transgénique de protéines régulatrices du complément humain.
- de prévenir les dysfonctionnements de la coagulation par l'expression transgénique de protéines régulatrices de la coagulation humaine.
- d’inhiber l'activation des cellules NK humaines , macrophages et lymphocytes T et de diminuer l’inflammation
- de contrôler le CMH porcin.
- d’éliminer des rétrovirus du génome porcin (PERV).
Ces modifications génétiques, associées à une immunosuppression spécifique, ont permis la réalisation de la première transplantation de coeur de porc chez l’homme le 7 janvier 2022 à Baltimore (US).
Pig organs transplanted into humans or non-human primates (NHP) are discordant xenografts that undergo hyperacute rejection. Humans have natural pre-formed antibodies against 3 carbohydrate antigens expressed on the surface of porcine cells: αGal, Neu5Gc and Sd(a). To overcome hyperacute rejection and subsequent rejection mechanisms, a plethora of genetic modifications have been introduced into the porcine genome in order to
- eliminate αGal, Neu5Gc and Sd(a) epitopes
- inhibit complement activation by transgenic expression of human complement regulatory proteins
- prevent coagulation dysfunction by transgenic expression of human coagulation regulatory proteins.
- inhibit the activation of human NK cells, macrophages and T lymphocytes and decrease inflammation
- control porcine MHC.
- eliminate retroviruses from the porcine genome (PERV).
These genetic modifications, combined with specific immunosuppression, made it possible to carry out the first pig heart transplant in humans on 7 January 2022 in Baltimore (US).
xénogreffes discordantes qui subissent un rejet hyperaigu. Les humains possèdent des anticorps naturels préformés contre 3 antigènes glucidiques exprimés à la surface des cellules porcines : αGal, Neu5Gc et Sd(a).
Pour surmonter le rejet hyperaigu et les mécanismes de rejet ultérieurs, une pléthore de modifications génétiques a été introduite dans le génome porcin dans le but:
- d’éliminer des épitopes αGal, Neu5Gc et Sd(a)
- d’inhiber l'activation du complément par l'expression transgénique de protéines régulatrices du complément humain.
- de prévenir les dysfonctionnements de la coagulation par l'expression transgénique de protéines régulatrices de la coagulation humaine.
- d’inhiber l'activation des cellules NK humaines , macrophages et lymphocytes T et de diminuer l’inflammation
- de contrôler le CMH porcin.
- d’éliminer des rétrovirus du génome porcin (PERV).
Ces modifications génétiques, associées à une immunosuppression spécifique, ont permis la réalisation de la première transplantation de coeur de porc chez l’homme le 7 janvier 2022 à Baltimore (US).
Pig organs transplanted into humans or non-human primates (NHP) are discordant xenografts that undergo hyperacute rejection. Humans have natural pre-formed antibodies against 3 carbohydrate antigens expressed on the surface of porcine cells: αGal, Neu5Gc and Sd(a). To overcome hyperacute rejection and subsequent rejection mechanisms, a plethora of genetic modifications have been introduced into the porcine genome in order to
- eliminate αGal, Neu5Gc and Sd(a) epitopes
- inhibit complement activation by transgenic expression of human complement regulatory proteins
- prevent coagulation dysfunction by transgenic expression of human coagulation regulatory proteins.
- inhibit the activation of human NK cells, macrophages and T lymphocytes and decrease inflammation
- control porcine MHC.
- eliminate retroviruses from the porcine genome (PERV).
These genetic modifications, combined with specific immunosuppression, made it possible to carry out the first pig heart transplant in humans on 7 January 2022 in Baltimore (US).