Comment la découverte d'une prédisposition familiale modifie la prise en charge des malades atteints par un cancer colorectalClinical management of colorectal cancer patients is m odifiedby the discovery of a family predisposition.

Les progrès récents de la génétique moléculaire ont permis d’identifierplusieurs gènes responsables d’agrégation familiale de cancerscolorectaux. Parmi ceux-ci les altérations génétiques délétèresd’hMSH2 et d’hMLH1 sont responsables du syndrome HNPCC(Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer) et les altérationsgénétiques délétères d’APC sont responsables de la polypose adénomateusefamiliale (PAF). Ces deux syndromes sont responsablesde 3 à 5 % des cancers colorectaux diagnostiqués chaque année enFrance. Si la reconnaissance des cancers colorectaux survenant dansle cadre d’une PAF est la plupart du temps facile, la reconnaissancedes cancers se développant dans le cadre des syndromes HNPCCest plus difficile. La caractérisation du phénotype tumoral d’instabilitémicrosatellitaire est d’une aide précieuse afin de porter le diagnosticde syndrome HNPCC en dehors des formes familiales caractéristiques.La prise en charge de ces malades est modifiée par lerisque élevé de second cancer associé et de cancer de l’endomètrepour les femmes. Par ailleurs ces cancers ont un pronostic et unechimio-sensibilité modifiée par rapport aux cancers coliques sedéveloppant dans un cadre sporadique.