Le traitement des tumeurs stromales digestives par l'Imatinib : une avancée significative liée à la connaissance des caractéristiques moléculaires de la tumeur.Treatment of gastrointestinal stromal tumors with Imatinib : a major breakthrough in the understanding of the tumor-specific molecular characteristics

C’est pour une fois la compréhension d’un processus moléculairede cancérogenèse et l’application d’un traitement spécifique decette anomalie qui ont transformé radicalement le traitement decette maladie.Les tumeurs stromales digestives, ou GIST, sont radio et chimiorésistantes (moins de 10% de réponses objectives). Leur origineviendrait des cellules de Cajal intervenant dans la régulation de lamotilité cellulaire. Ces cellules expriment à leur surface le gène c-Kit, qui est une protéine à activité tyrosine kinase, mise en évidencepar une technique immuno histo chimique, et appelée CD 117. Lestumeurs stromales sont issues de la multiplication de ces cellules.Grâce à la découverte d’un inhibiteur sélectif des tyrosine kinases,l’Imatinib (ou Glivec®) déjà utilisé dans les leucémies myéloïdeschroniques (pour lesquelles on observe une surexpression de latyrosine kinase), on a alors pu obtenir dans les GIST des régressionsde plus de 50% des tumeurs traitées dans les premières sériesprésentées en 2001.Depuis, 2000 patients à travers le monde ont été inclus dans desessais thérapeutiques, avec un taux de réponse objective de 60 à70%, 12 à 18 mois après leur inclusion, et un bénéfice clinique chez80 à 90% des patients qui n’avaient jusqu’ici qu’une chance desurvie inférieure à 30% à un an (survie médiane 18 mois).Néanmoins l’Imatinib est dépourvu d’activité pour les sarcomesCD117 négatifs (10% des sarcomes).Il s’agit donc d’une grande avancée thérapeutique dans les tumeurssolides digestives considérées comme inopérables.