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Séance du mercredi 01 octobre 2014 (FORUM DE RECHERCHE CHIRURGICALE 2014 - 4 SEANCES / 18 COMMUNICATIONS (du mercredi 1er octobre au vendredi 3 octobre) organisé par l’AFC et l’Académie Nationale de Chirurgie, dotation Brothier)
Résumé
Introduction : Le glioblastome est une tumeur cérébrale de haut grade. Malgré les standards de traitement par exérèse chirurgicale suivi d’une radio-chimiothérapie concomitante, la médiane de survie reste limitée à 15 mois. La récidive est dans plus de 85% locale. La thérapie photodynamique trouve sa place dans l’amélioration du contrôle locale de la maladie.Objectif : Déterminer l’efficacité accrue de l’illumination fractionnée et établir une corrélation radio-histologique en utilisant pour la première fois les séquences de diffusion et perfusion.Méthodes : Il s’agissait d’une étude pré clinique utilisant des rats «nude » chez qui ont été greffés des cellules de lignée humaine de glioblastome U87 en condition stéréotaxique au sein du putamen droit. Une ancre crânienne a été laissée en place en fin de procédure. La croissance tumorale était monitorée en IRM 7 Tesla avec réalisation de séquences de diffusion et perfusion pour chaque animal. Pour le traitement, 4h après l’administration d’un photosensibilisant (5-ALA), une fibre optique à tir direct a été introduite via l’ancre. Son placement au tiers supérieur de la tumeur était contrôlé par imagerie. Les rats ont été randomisés en 3 groupes, l’un sans illumination, l’autre avec une illumination de 25J/cm2 à 30mW/cm2 avec une pause de 150 secondes après 20% de l’énergie délivrée et le dernier avec une illumination de 25J/cm2 à 30 mW/cm2 avec une pause de 150 secondes après chaque fraction de 5J/cm2. Les rats ont bénéficié en post traitement d’une corticothérapie à la dose d’1mg/Kg. L’effet du traitement était évalué par IRM à 72H, avec en particulier des séquences de diffusion et perfusion. Après réalisation de l’IRM, le rat était sacrifié pour étude histologique du tissu cérébral afin de quantifier la nécrose.Résultats : 45 rats ont bénéficié d’une greffe de cellules U87. Le taux de prise de greffe a été > 85%. En IRM, nous avons observé une nécrose centrotumorale plus importante parmi les rats du groupe mutlfractionné associée à une inflammation péri lésionnelle plus marquée en comparaison avec les rats du groupe mono fractionné. Sur les séquences de diffusion, le coefficient moyen centro lésionnel était augmenté après traitement, d’autant plus dans le groupe multifractionné. Quant à la perfusion, celle-ci apparaissait diminuée en regard du site de traitement, et de manière plus marquée dans le groupe multifractionné. Après examen histologique, nous avons confirmé nos observations remnographiques avec une nécrose plus extensive et une raréfaction de la trame angiogénique après administration du traitement multifractionné. Aucun traitement n’a induit de décès prématuré.Conclusion : La thérapie photodynamique interstitielle a induit une nécrose tumorale avec un effet antiangiogénique. Le traitement multifractionné a présenté un effet accru en termes de destruction du tissu tumoral et un effet antiangiogénique majorée en comparaison avec le traitement monofractionné. Les données IRM de diffusion et perfusion ont permis de prédire les lésions histologiques induites par la thérapie photodynamique.